Ung thư gan

Ung thư gan là gì?

Ung thư gan là tình trạng tế bào gan phát triển một cách không kiểm soát, dẫn đến hình thành các khối u cứng trong gan. Một số khối u này có thể lành tính và không phải ung thư, nhưng khối u ung thư có khả năng di căn đến các mô khác trong cơ thể. Khi ung thư bắt nguồn từ gan, được gọi là ung thư gan nguyên phát, loại thường gặp nhất là ung thư biểu mô tế bào gan (HCC).

• Ung thư gan nguyên phát từ các tế bào đường mật cũng có thể xảy ra, thường được gọi là ung thư biểu mô đường mật. Ở trẻ em, ung thư gan nguyên phát có thể phát sinh từ các tế bào gan chưa trưởng thành, được gọi là u nguyên bào gan. Phần lớn ung thư gan thường bắt đầu từ các vị trí khác và di căn đến gan. Trong trường hợp này, tên của ung thư giữ nguyên theo nguồn gốc của nó, ví dụ như ung thư vú hoặc ung thư phổi vẫn được gọi là như vậy, mặc dù đã di căn đến gan. Ung thư gan nguyên phát và ung thư di căn ở gan có phương pháp chẩn đoán và điều trị khác nhau. Bài viết này sẽ tập trung vào ung thư gan nguyên phát. Ung thư gan được xem là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn cầu, với số ca tử vong hàng năm vượt quá 700.000. Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc ung thư gan đã tăng hơn ba lần từ năm 1980, kèm theo tử vong tăng lên hơn gấp đôi trong cùng thời gian. Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 42.000 trường hợp ung thư gan mới được chẩn đoán hàng năm tại nước này, cùng với khoảng 30.000 người chết vì bệnh này. Ung thư gan thường khó phát hiện và xác định cho đến khi bệnh tiến triển và gây tổn thương đáng kể đến gan. Trong giai đoạn đầu, hầu hết mọi người không biểu hiện triệu chứng. Các triệu chứng có thể xuất hiện sau này là mơ hồ và không đặc trưng, có thể do các bệnh khác gây ra. Vì ung thư gan thường được phát hiện vào giai đoạn muộn nên tiên lượng không mấy khả quan. Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, trước khi ung thư gan di căn, tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 26%, nhưng khi đã di căn, tỷ lệ này giảm xuống còn 10%. Nếu ung thư lan sang các cơ quan xa hơn, tỷ lệ sống sót chỉ còn 4%. Bác sĩ có thể theo dõi và xét nghiệm ung thư gan nếu có yếu tố nguy cơ cao. Có hai loại ung thư gan chính:

Ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular carcinoma – HCC) là dạng phổ biến nhất của ung thư gan nguyên phát. Loại ung thư này bắt đầu bằng một khối u duy nhất hoặc phát triển qua nhiều khối u nhỏ, thường thấy ở những người mắc xơ gan.

Ung thư ống mật, bắt nguồn từ các tế bào lót trong gan, chiếm khoảng 10-20% các trường hợp ung thư từ gan, và là nguyên nhân đứng thứ ba trong số các ca tử vong do ung thư toàn cầu.

Ngoài ra, còn có một số ung thư gan hiếm gặp khác như angiosarcoma và hemangiosarcoma — ung thư bắt đầu từ các tế bào mạch máu của gan, và u nguyên bào gan, một loại ung thư rất hiếm gặp ở trẻ nhỏ dưới 4 tuổi. Về các yếu tố nguy cơ, chưa có hiểu biết đầy đủ về cách thức chúng gây ra ung thư gan, nhưng một số yếu tố như nhiễm virus, tiếp xúc với chất độc có khả năng làm đột biến DNA trong tế bào gan. Nguy cơ ung thư gan tăng cao với giới tính (nam giới có nguy cơ cao hơn phụ nữ), chủng tộc (người Mỹ gốc Á và dân đảo Thái Bình Dương có tỷ lệ cao hơn), và các tình trạng sức khỏe như bệnh tiểu đường type 2, xơ gan hay viêm gan siêu vi mãn tính. Các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư gan thường mơ hồ và khó phát hiện sớm. Ví dụ, bao gồm ăn uống không ngon, cảm giác no sau bữa ăn nhỏ, vàng da, ngứa, hoặc bụng sưng. Xét nghiệm ung thư gan bao gồm siêu âm và xét nghiệm máu để xác định mức độ alpha-fetoprotein (AFP) liên quan đến ung thư. Nếu có nghi ngờ, bác sĩ có thể chỉ định thêm các xét nghiệm hình ảnh như CT hoặc MRI để phát hiện khối u và xác định mức độ di căn của chúng. Sinh thiết gan có thể được thực hiện để xác nhận có ung thư hay không. Các giai đoạn ung thư gan được phân loại từ I đến IV, với I là giai đoạn sớm nhất và IV là giai đoạn muộn nhất với mức độ di căn cao. Điều trị phụ thuộc vào giai đoạn của bệnh, từ cắt bỏ khối u đến hóa trị, xạ trị hoặc thậm chí điều trị nhắm mục tiêu cho các trường hợp di căn.

Các bệnh di truyền hoặc hiếm gặp — ví dụ bao gồm: Thiếu alpha-1 antitrypsin, Porphyria cutanea tarda, Bệnh dự trữ glycogen, Bệnh Wilson, Bệnh huyết sắc tố di truyền.

Viêm đường mật xơ cứng nguyên phát (Primary sclerosing cholangitis – PSC) — là một bệnh mãn tính, phát triển chậm, với triệu chứng viêm, sẹo và tổn thương đường mật. Các ống dẫn mật có thể bị tắc, dẫn đến sự tích tụ mật trong gan, gây tổn thương cho gan. PSC có thể dẫn đến sự hình thành khối u tại ống mật hoặc gan.

Tiếp xúc với hóa chất, chất độc hoặc các chất có hại khác — ví dụ bao gồm:

• • Ăn thực phẩm chứa aflatoxin, chất được sản xuất bởi một loại nấm tại một số loại cây trồng (như ngũ cốc, hạt) không được bảo quản đúng cách. Đây là yếu tố nguy cơ của HCC.
  • Vinyl clorua – một yếu tố nguy cơ đối với u mạch.
  • Thorium dioxide – là yếu tố nguy cơ khiến angiosarcoma.

Các yếu tố về lối sống — ví dụ như:

• • Uống nhiều rượu (cũng có thể gây xơ gan).
  • Hút thuốc lá.
  • Béo phì.

Dấu hiệu và triệu chứng Các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư gan thường không xuất hiện cho đến giai đoạn muộn do đó khó phát hiện. Phần lớn gan được che kín bởi khung xương sườn bên phải, nên khi khối u đủ lớn để sờ thấy thì bệnh đã tiến triển nặng. Hầu hết các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư gan đều có thể mơ hồ và có thể do các bệnh lý khác gây ra. Ví dụ bao gồm:

• • Chán ăn hoặc giảm cân không do gắng sức.
  • Cảm thấy no sau bữa ăn ít.
  • Buồn nôn hay nôn mửa.
  • Cảm giác đầy bụng dưới hai bên sườn.
  • Đau ở bụng hoặc gần xương bả vai phải.
  • Bụng sưng hoặc đầy hơi.
  • Ngứa.
  • Vàng da – vàng da và lòng trắng mắt.
  • Sốt.
  • Các tĩnh mạch lớn trên bụng có thể thấy qua da.
  • Bầm tím hoặc chảy máu bất thường.
  • Phân màu trắng.

Ngoài ra, một số khối u gan sản sinh hormone có thể ảnh hưởng đến các cơ quan khác, gây ra:

• • Canxi cao trong máu (tăng canxi huyết) — có thể gây buồn nôn, táo bón, vấn đề về cơ (bao gồm cả suy nhược) và lú lẫn.
  • Đường huyết thấp (hạ đường huyết) — có thể gây ngất và mệt mỏi.
  • Số lượng tế bào hồng cầu cao — có thể làm da đỏ bừng.

Xét nghiệm Mục tiêu của xét nghiệm là hỗ trợ chẩn đoán, phân loại giai đoạn, đánh giá lựa chọn điều trị và theo dõi điều trị ung thư gan. Sự kết hợp giữa xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm hình ảnh có thể được áp dụng để đánh giá gan và chức năng gan. Sàng lọc Hiện không có khuyến nghị nào để sàng lọc các cá nhân có nguy cơ ung thư gan ở mức trung bình. Tuy nhiên, nhiều cuộc kiểm tra y tế tổng quát (như sức khỏe hàng năm) có thể bao gồm “xét nghiệm gan” để đánh giá sức khỏe tổng thể của gan. Nếu có nguy cơ cao hơn — ví dụ, nếu bị xơ gan hoặc nhiễm viêm gan B mãn tính — bác sĩ có thể chỉ định tầm soát ung thư gan mỗi sáu tháng. Chẩn đoán sớm có thể cải thiện đáng kể cơ hội sống sót. Việc sàng lọc có thể bao gồm:

• • Khám siêu âm để xem gan và phát hiện khối u.
  • Xét nghiệm alpha-fetoprotein (AFP) máu — mức AFP trong máu có thể tăng với HCC nhưng cũng có thể tăng với các bệnh ung thư khác hoặc tổn thương gan và các bệnh do nguyên nhân khác.

Chẩn đoán và phân loại Quét hình ảnh Nếu bác sĩ nghi ngờ ung thư gan, thường sẽ sử dụng các xét nghiệm hình ảnh để xem vùng bụng và gan cũng như tìm kiếm các khu vực hoặc khối u đáng ngờ. Chẩn đoán ung thư gan đôi khi có thể dựa vào các kết quả từ chụp cắt lớp, như:

• • Siêu âm.
  • Chụp cắt lớp vi tính (CT).
  • Chụp cộng hưởng từ (MRI).

Ngoài ra, các xét nghiệm này có thể giúp xác định mức độ di căn của ung thư. Bác sĩ cũng có thể yêu cầu chụp mạch, là một xét nghiệm tia X xem xét các mạch máu, sẽ cho thấy các động mạch cung cấp máu cho khối u. Điều này thường được thực hiện để đánh giá khả năng tiêm trực tiếp hóa trị vào gan để điều trị HCC.

Sinh thiết gan Sinh thiết có thể được thực hiện để lấy mẫu mô từ gan. Nhà nghiên cứu bệnh học sử dụng kính hiển vi để quan sát mô và xác định có hay không có ung thư. Tuy nhiên, nếu bác sĩ tương đối chắc chắn rằng ung thư gan đã xuất hiện qua các xét nghiệm khác như quét hình ảnh và xét nghiệm máu, thì sinh thiết có thể không được thực hiện. Có thể có lo ngại rằng thủ thuật này có thể dẫn đến việc ung thư di căn sang các bộ phận khác. Nếu cần, sinh thiết có thể được thực hiện theo nhiều cách khác nhau:

• • Sinh thiết chọc hút bằng kim nhỏ — bác sĩ sẽ đưa kim mỏng vào gan và lấy ra một số tế bào từ khối u.
  • Sinh thiết kim — bác sĩ sẽ chèn kim lớn hơn để lấy ra một lượng nhỏ khối u.
  • Sinh thiết nội soi — ống mỏng, mềm với đèn chiếu sáng và camera nhỏ ở đầu được đưa qua vết cắt nhỏ gần rốn. Mẫu mô có thể được lấy ra khỏi các vùng bất thường của gan trong quá trình nội soi.
  • Sinh thiết phẫu thuật — phẫu thuật có thể được thực hiện để loại bỏ một phần của khối u (sinh thiết theo đường rạch) hoặc toàn bộ khối u cùng với một số mô gan bình thường xung quanh (sinh thiết cắt bỏ).

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm Dấu ấn khối u Dấu ấn khối u là các chất, thường là protein, được sản xuất bởi mô ung thư hoặc đôi khi bởi cơ thể để phản ứng với sự phát triển của ung thư. Có hai dấu ấn khối u liên quan đến ung thư gan có thể được phát hiện trong máu, do đó, những dấu ấn này có thể được sử dụng cùng với các xét nghiệm và quy trình khác để giúp phát hiện và chẩn đoán ung thư gan, dự đoán và theo dõi phản ứng với điều trị và phát hiện tái phát. Các xét nghiệm bao gồm:

• • Alpha-fetoprotein (AFP) — nếu bác sĩ nghi ngờ ung thư gan dựa trên tiền sử bệnh, khám sức khỏe và/hoặc quét hình ảnh, có thể yêu cầu xét nghiệm chất chỉ điểm khối u AFP. Khi mức độ cao ở bệnh nhân có khối u gan, có khả năng đó là ung thư. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân ung thư gan giai đoạn đầu không có nồng độ AFP cao. Nếu AFP tăng cao, xét nghiệm AFP có thể được chỉ định nhiều lần trong quá trình điều trị, vì mức AFP giảm có thể là dấu hiệu cho thấy điều trị có kết quả. Sau khi điều trị, nếu mức độ tăng dần có thể là dấu hiệu cho thấy ung thư đã tái phát.
  • Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) — có thể được sử dụng cùng với AFP để theo dõi hiệu quả điều trị và sự tái phát của ung thư gan sau khi điều trị thành công.

Các xét nghiệm bổ sung có thể được thực hiện để đánh giá chức năng gan và sức khỏe chung. Một số ví dụ:

• • Bảng chức năng gan — để xác định tình trạng của gan.
  • Các xét nghiệm viêm gan B và viêm gan C — để phát hiện các bệnh nhiễm trùng gan này, đặc biệt là các dạng mãn tính.
  • Thời gian prothrombin (PT) — để đánh giá chức năng đông máu; gan sản xuất hầu hết các protein đông máu (các yếu tố đông máu) mà cơ thể cần cho quá trình chảy máu và đông máu, do đó ung thư gan có thể có ảnh hưởng lớn đến hệ thống đông máu.
  • Công thức máu toàn bộ (CBC) — để đánh giá các tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.
  • Bảng chuyển hóa toàn diện (CMP) — bao gồm một số xét nghiệm để đánh giá gan.

Các giai đoạn Ung thư gan được chia thành các giai đoạn mô tả kích thước khối u, số lượng khối u và mức độ di căn của khối u trong cơ thể. Các giai đoạn của ung thư gan được đánh số từ I (1) đến IV (4). Nói chung, số càng thấp, ung thư càng ít di căn. Giai đoạn là rất quan trọng để xác định phương pháp điều trị và tiên lượng. Ung thư được phân loại dựa trên kết quả khám sức khỏe, sinh thiết, và xét nghiệm hình ảnh được gọi là giai đoạn lâm sàng. Nếu phẫu thuật được thực hiện, bác sĩ giải phẫu bệnh sẽ xác định giai đoạn bệnh lý hoặc phẫu thuật bằng cách sử dụng kính hiển vi để quan sát mô được loại bỏ. Có một số hệ thống khác nhau để phân giai đoạn ung thư gan, trong đó một số có tính đến chức năng của gan. Ở Hoa Kỳ, các bác sĩ thường sử dụng hệ thống phân loại của Ủy ban Hỗn hợp Hoa Kỳ về Ung thư (AJCC). Giai đoạn ung thư gan rất phức tạp nhưng nhìn chung, có bốn giai đoạn của ung thư được xác định. Giai đoạn:

• • Giai đoạn 1 — một khối u đơn lẻ có kích thước bất kỳ chưa phát triển vào mạch máu và chưa di căn đến các hạch bạch huyết lân cận hoặc các bộ phận khác của cơ thể (như phổi, xương).
  • Giai đoạn 2 — một khối u đơn lẻ lớn hơn 2 cm (4/5 inch) đã phát triển vào thành mạch máu hoặc có hơn một khối u nhưng không có khối nào lớn hơn 5 cm (khoảng 2 inch); khối u hoặc các khối u chưa di căn đến các hạch bạch huyết lân cận hoặc các phần khác của cơ thể.
  • Giai đoạn 3 — nhiều hơn một khối u, với ít nhất một khối u lớn hơn 5 cm (khoảng 2 inch) hoặc ít nhất một khối u có kích thước bất kỳ đã phát triển vào trong một nhánh chính của tĩnh mạch lớn của gan (tĩnh mạch cửa hoặc gan); khối u hoặc các khối u chưa di căn đến các hạch bạch huyết lân cận hoặc các phần khác của cơ thể.
  • Giai đoạn 4 — ung thư đã di căn đến các hạch bạch huyết gần đó và/hoặc đến các bộ phận khác của cơ thể như xương hoặc phổi.

Điều trị Tại Mỹ, các bác sĩ chăm sóc sức khỏe thường sử dụng hệ thống phân loại của AJCC để xác định sự di căn của ung thư gan nhưng lại sử dụng một hệ thống khác để xác định khả năng điều trị. Bốn loại chính là:

1. 1. Có khả năng cắt bỏ hoặc cấy ghép — có thể được điều trị bằng phẫu thuật; nếu ung thư ở giai đoạn đầu và một phần gan vẫn khỏe mạnh, phẫu thuật cắt bỏ một phần gan có thể chữa khỏi bệnh. Loại điều trị này hiếm khi được sử dụng cho HCC vì gan thường không đủ khỏe mạnh cho điều trị này. Nếu toàn bộ gan bị bệnh, bác sĩ có thể chọn ghép gan. Bệnh nhân cần có khối u ở giai đoạn 1 hoặc 2; nếu không, nguy cơ ung thư tái phát sẽ cao.
   2. Không thể cắt bỏ — nghĩa là ung thư chưa lan đến các hạch bạch huyết hoặc các bộ phận khác của cơ thể, nhưng không thể loại bỏ an toàn bằng phẫu thuật vì quá lớn, nằm trong phần gan khó lấy ra, hoặc có nhiều khối u trong gan. Các lựa chọn điều trị giống như đối với danh mục kế tiếp.
   3. Không thể phẫu thuật chỉ với bệnh cục bộ — tức là ung thư nhỏ và có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật, nhưng bệnh nhân không đủ sức khỏe để phẫu thuật. Các lựa chọn điều trị bao gồm:
      • Cắt bỏ — sử dụng sóng vô tuyến, sóng điện từ và nhiệt, hoặc rượu để thu nhỏ khối u hoặc ngăn ngừa sự phát triển của khối u.
      • Thuyên tắc mạch — dùng các chất để ngăn dòng máu đến khối u; điều này có thể được kết hợp với hóa trị liệu vào cùng một khu vực (thường được gọi là hóa trị liệu xuyên qua ống thông – transcatheter chemoembolization hoặc TACE).
      • Liệu pháp nhắm mục tiêu — sử dụng thuốc nhắm vào các loại tế bào ung thư cụ thể mà không ảnh hưởng nhiều đến tế bào bình thường

                                                                                                           HỘI XÉT NGHIỆM Y HỌC CẦN THƠ